بقای طولانی مدت گلیوبلاستوما

گلیوبلاستوما، همچنین به عنوان آستروسیتوم درجه IV شناخته می شود، تهاجمی ترین نوع تومور مغزی است. این بیماری ویرانگر با توجه ویژه رسانه ها به سیاستمداران، هنرمندان، دانشمندان و کارآفرینان بدنام است که جان بسیاری از بیماران را گرفته است. صدای بازماندگان طولانی مدت اغلب کمتر شنیده می شود. اگرچه میانگین امید به زندگی پس از تشخیص 14 تا 16 ماه است، تقریباً 1٪ از بیماران حداقل 10 سال زنده می مانند. در حال حاضر، طولانی‌ترین مدتی که از گلیوبلاستوما زنده مانده است، بیش از 20 سال است.

اما چه چیزی این گروه کوچک از بیماران گلیوبلاستوما را تا این حد خاص می کند؟ محققان در حال بررسی تفاوت‌های بین بیماران گلیوبلاستومایی هستند که برای مدت طولانی زنده می‌مانند و بیمارانی که متأسفانه زود تسلیم این بیماری می‌شوند. به نظر می رسد عوامل متعددی در بازی نقش داشته باشند. سن کمتر (20 تا 40 سال) و وضعیت عملکردی خوب در هنگام تشخیص با بقای طولانی‌تر همراه است. با کمال تعجب، برخی از قوی ترین عوامل برای بقای طولانی مدت از ساختار ژنتیکی تومور ناشی می شود.

اگرچه گلیوبلاستوما دارای برخی تغییرات ژنتیکی مشترک است، هیچ تومور گلیوبلاستومی یکسان نیست. در واقع، برخی از گلیوبلاستوماها ممکن است تغییرات ژنتیکی داشته باشند که باعث می شود درمان های فعلی بهتر عمل کنند. شناخته شده ترین جهش های ژنتیکی در آنزیم ترمیم DNA متیل ترانسفراز O6-methylguanine-DNA (MGMT) و آنزیمی که در متابولیسم نقش دارد به نام ایزوسیترات دهیدروژناز (IDH) است.

MGMT یک آنزیم ترمیم کننده DNA است که به طور معمول در سلول های سالم یافت می شود. MGMT معمولا یک آنزیم مفید است. این به ترمیم DNA شما کمک می کند زمانی که توسط محیط، سموم و سایر قرار گرفتن در معرض زندگی روزمره شما آسیب می بیند. در حالی که MGMT به طور معمول در سلول های سالم چیز خوبی است، اما در سلول های تومور چیز بدی است. شیمی درمانی مورد استفاده برای درمان گلیوبلاستوماها (مانند تمودار) به DNA تومور آسیب می رساند تا به مرگ سلولی پیام دهد. MGMT در یک سلول تومور از عملکرد این شیمی درمانی نیز جلوگیری می کند. این باعث می شود درمان ها کمتر موثر باشند.

در برخی از گلیوبلاستوماها، به دلیل پدیده ای به نام "متیلاسیون پروموتر"، سطوح پایین MGMT وجود دارد. پروموتر دنباله ای از DNA است که می تواند یک ژن را روشن یا خاموش کند. هنگامی که یک کربن و سه اتم هیدروژن (گروه متیل) در فرآیندی به نام متیلاسیون به بخش‌هایی از پروموتور منتقل می‌شوند، این معمولاً ژن را خاموش می‌کند. بنابراین، متیلاسیون پروموتر MGMT از ایجاد آنزیم (MGMT) توسط سلول های تومور جلوگیری می کند.

متیلاسیون پروموتر گلیوبلاستوما MGMT یک خبر مثبت است. این بدان معناست که ژن MGMT کمتر از آنزیم ترمیم DNA (MGMT) برای تومور می‌سازد تا در درمان شیمی‌درمانی استفاده شود. ترمیم تومور به سختی انجام می شود و به احتمال زیاد پس از شیمی درمانی با داروهایی مانند Temodar کوچک می شود. گزارش شده است که بیماران مبتلا به تومورهایی که متیلاسیون پروموتر MGMT دارند در مقایسه با بیماران بدون متیلاسیون پروموتر MGMT (میانگین بقای بین 14 تا 16 ماه) بیشتر زنده می مانند (با میانگین زمان بقا 22 ماه).